Skip to content

Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1

3 miesiące ago

668 words

Calin i in. (21 kwietnia 2005, wydanie) zaproponował, że zmiana sekwencji ścinającej w ARLTS1, G446A (Trp149Stop), predysponuje osoby do szerokiego zakresu stanów złośliwych, w tym przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL). Twierdzenie, że ten wariant predysponuje osoby do CLL, było jednak oparte na obserwacjach tylko 17 rodzinnych pacjentów o mieszanym pochodzeniu etnicznym.
Przeprowadziliśmy badanie asocjacyjne w celu ustalenia, czy ten wariant lub pięć innych kodujących polimorfizmów pojedynczego nukleotydu (cSNP) w ARLTS1 predysponuje do CLL. Przeanalizowaliśmy DNA linii zarodkowej od 413 pacjentów z CLL (259 mężczyzn i 154 kobiet, średni wiek, 58 lat, zakres od 33 do 89) i 471 zdrowych osób kontrolnych (281 mężczyzn i 190 kobiet, średni wiek, 58 lat; 51 do 70) przez bezpośrednie sekwencjonowanie. Żadna z kontroli nie miała raka w wywiadzie. Aby uniknąć stratyfikacji populacji, która mogła mieć wpływ na wyniki Calina i wsp., Wszyscy pacjenci i osoby kontrolne byli białymi Brytyjczykami, bez wyraźnych różnic w miejscu urodzenia lub zamieszkania.
Stwierdziliśmy, że wszystkie sześć cSNP jest polimorficznych u pacjentów i kontrolnych i nie ma dowodów na rozwarstwienie populacji; rozkład genotypów wszystkich SNP był w równowadze Hardy ego-Weinberga. Nie było istotnego związku pomiędzy cSNP ARLTS1 a ryzykiem CLL (iloraz szans dla Ser99Ser, 0,71, przedział ufności 95%, 0,39 do 1,25, P = 0,13, iloraz szans dla Pro131Leu, 1,47, przedział ufności 95%, 0,84 do 2,57, P = 0,09, iloraz szans dla Leu132Leu, 1,14, przedział ufności 95%, 0,30 do 4,29, P = 0,52, iloraz szans dla Cys148Arg, 0,99, przedział ufności 95%, 0,82 do 1,20, P = 0,47, iloraz szans dla Trp149Stop, 1,47, przedział ufności 95%, 0,49 do 4,67, P = 0,30, iloraz szans dla Glu164Lys, 1,14, przedział ufności 95%, 0,15 do 89,6; P = 0,72). Ponadto nie było dowodów na epistatyczne interakcje między haplotypami ARLTS1 a ryzykiem CLL. Ponadto stratyfikacja w wyniku wywiadu rodzinnego z CLL (u 158 pacjentów) nie wpłynęła znacząco na nasze wyniki. Nasze obserwacje nie potwierdzają hipotezy, że warianty w ARLTS1 działają jako allele wrażliwości wielonarządowej w odniesieniu do ryzyka CLL.
Gabrielle S. Sellick, Ph.D.
Daniel Catovsky, MD, D.Sc.
Richard S. Houlston, MD, Ph.D.
Institute of Cancer Research, Sutton, Surrey SM2 5NG, Wielka Brytania
Odniesienie1. Calin GA, Trapasso F, Shimizu M i in. Rak rodzinny związany z polimorfizmem w ARLTS1. N Engl J Med 2005; 352: 1667-1676
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: W naszym artykule stwierdziliśmy, że G446A ma statystycznie istotny związek z ryzykiem rodzinnego raka w porównaniu ze sporadycznym rakiem; nie znaleźliśmy częstotliwości różnicowej, gdy porównaliśmy raki sporadyczne ze zdrowymi kontrolami. Dalsze niezależne badania donoszą o statystycznie istotnych związkach Trp149Stop i Cys148Arg z ryzykiem rodzinnego raka piersi.1,2 Z tych powodów jest dość zaskakujące, że Sellick i in. zgłaszać swoje wyniki wszystkim pacjentom z CLL bez uwzględnienia historii rodzinnej Byłoby interesujące zobaczyć iloraz szans obliczony na podstawie ich danych po stratyfikacji według historii rodziny. Ponadto, byłoby interesujące wiedzieć, czy były jakieś przypadki wśród pacjentów, którzy mieli CLL z ARLTS1 (wariant Trp149Stop) rodzinnej CLL z dowodami na segregację złośliwego fenotypu wraz z nieprawidłowością genetyczną, jak miało to miejsce w CLL rodzina, którą zgłosiliśmy. W naszym artykule stwierdziliśmy: proponujemy, że ARLTS1 jest genem supresorowym o niskiej penetracji, który stanowi niewielki procent rodzinnego czerniaka lub rodzinnej CLL. W świetle wielogenowych predyspozycji do rodzinnej CLL, list od Sellick et glin. nie neguje tej hipotezy.
George A. Calin, MD, Ph.D.
Carlo M. Croce, MD
Kompleksowe Centrum Onkologiczne Uniwersytetu Stanowego w Ohio, Columbus, OH 43210
carlo. [email protected] edu
Donna Neuberg, Sc.D.
Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115
2 Referencje1. Frank B, Klaes R, Burwinkel B. Rodzinny rak i ARLTS1. N Engl J Med 2005; 353: 313-314
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Frank B, Hemminki K, Meindl A, i in. Połączenie wariantu Cys148Arg ARLTS1 z rodzinnym ryzykiem raka piersi. Int J Cancer (w druku).
Google Scholar
(5)
[patrz też: unimet mielec, szpital górniczy sosnowiec poradnie, mydło alepp ]
[podobne: unimet mielec, twoja poczta expro, darsonval przeciwwskazania ]

0 thoughts on “Rodzinny nowotwór związany z polimorfizmem w ARLTS1”