Skip to content

Acetylocysteina w włóknieniu płuc

4 miesiące ago

918 words

W swoich ostatnich badaniach Demedts i in. (Wydanie 24 listopada) opisują istotną różnicę w efektach toksycznych dla szpiku kostnego między grupą leczoną acetylocysteiną (4%) a grupą placebo (13%) (P = 0,03). Postulują, że może to być spowodowane powiększeniem biosyntezy glutationu indukowanej przez acetylocysteinę.
Wiadomo, że leczenie azatiopryną powoduje leukopenię u 27% pacjentów i trombocytopenię w maksymalnie 5% 2. Uznaje się, że osoby z niskim poziomem aktywności enzymu metylotransferazy tiopurynowej są narażone na zwiększone ryzyko wystąpienia działań toksycznych na szpik kostny. iw konsekwencji wielu lekarzy przeprowadza analizę aktywności metylotransferazy tiopuryny (TPMT) przed rozpoczęciem leczenia azatiopryną.
W sekcji Metody w badaniu Demedts i in. wspomnieć, że wszyscy pacjenci przeszli testy laboratoryjne; jednak dalsze szczegóły nie są podane. Może się zdarzyć, że zaobserwowane różnice w efektach toksycznych dla szpiku kostnego są związane z aktywnością TPMT w badanej populacji.
James HK Hull, MRCP
Frimley Park Hospital, Frimley GU16 7UJ, Wielka Brytania
[email protected] org.uk
3 Referencje1. Demedts M, Behr J, Buhl R i in. Wysokodawkowa acetylocysteina w idiopatycznym zwłóknieniu płuc. N Engl J Med 2005; 353: 2229-2242
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Huskisson EC. Azathioprine. Clin Rheum Dis 1984; 10: 325-332
MedlineGoogle Scholar
3. Weinshilboum R. Dziedziczenie i reakcja na lek. N Engl J Med 2003; 348: 529-537
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Demedts i in. sugerują, że u pacjentów z idiopatycznym zwłóknieniem płuc acetylocysteina spowalnia osłabienie zdolności życiowej i zdolność dyfundowania tlenku węgla w pojedynczych wydychach, wykazując statystycznie istotną różnicę w bezwzględnej zmianie względem wartości wyjściowej w porównaniu z 12 miesiącami po leczeniu. Zmiany są niewielkie i choć statystycznie znaczące, nie pokazują, ilu pacjentów faktycznie korzysta z działania acetylocysteiny. Aby zilustrować ten punkt, przydatne byłoby przedstawienie histogramów, które porównują grupę leczoną i grupę placebo pod względem liczby pacjentów, którzy mają zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w pomiarach wyników; histogramy te byłyby podobne do tych, które zostały wykorzystane do prezentacji wyników badania National Emphysema Treatment Trial w Journal.1
Tudor P. Toma, MD
Angshu Bhowmik, MD
Raja Rajakulasingam, MD
Szpital Uniwersytecki Homerton NHS Trust, Londyn E9 6SR, Wielka Brytania
Odniesienie1. Fishman A, Martinez F, Naunheim K, i in. Randomizowane badanie porównujące operację zmniejszenia objętości płuc z leczeniem farmakologicznym w przypadku ciężkiej rozedmy płuc. N Engl J Med 2003; 348: 2059-2073
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Punkt widzenia podniesiony przez dr. Hulla w odniesieniu do wartości analizy TPMT przed rozpoczęciem leczenia azatiopryną jest dobrze przyjęty. Nie ocenialiśmy aktywności TPMT w naszym badaniu, ponieważ nie jest to zalecane przez American Thoracic Society – European Consensatory Society International Consensus 1, na którym opiera się leczenie badawcze Jest mało prawdopodobne, aby niższa częstość działań mielotoksycznych u pacjentów otrzymujących acetylocysteinę niż u osób otrzymujących placebo była spowodowana różnicami w aktywności TPMT między dwiema grupami. Wydaje się, że randomizacja doprowadziła do równomiernej dystrybucji mutacji TPMT między grupami.
Tabela 1. Tabela 1. Zmiana zdolności życiowych w próbach leczenia u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Dr Toma i jego współpracownicy sugerują, że histogramy można wykorzystać do porównania zmian między stanem wyjściowym a 12 miesiącem w odniesieniu do pojemności życiowej i zdolności dyfundującej tlenku węgla wśród pacjentów otrzymujących acetylocysteinę lub placebo. W naszej analizie post hoc zmian kategorycznych, 37 procent pacjentów otrzymujących acetylocysteinę i 51 procent osób otrzymujących placebo miało pogorszenie zdolności życiowej o więcej niż 10 procent lub 0,2 litra (P = 0,22). W podobny sposób 43 procent pacjentów otrzymujących acetylocysteinę i 51 procent osób otrzymujących placebo miało pogorszenie zdolności dyfuzyjnej o więcej niż 15 procent lub mmol na minutę na kilopaskal (P = 0,17). Utrata zdolności życiowej w ciągu jednego roku u pacjentów otrzymujących placebo (w tym u pacjentów, którzy zmarli) była podobna do tej opisywanej w innych badaniach wśród pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc2 (Tabela 1). Te wyniki dodatkowo potwierdzają bezpośredni korzystny wpływ acetylocysteiny, choć niewielki, a nie jedynie zapobieganie efektom toksycznym azatiopryny, i poparłby argument przeciwko rozważaniom wyrażonym w artykule wstępnym, który towarzyszył naszemu artykułowi.
Maurits Demedts, MD
Katholieke Universiteit Leuven, B-3000 Leuven, Belgia
maurits. [email protected] kuleuven.ac.be
Roland Buhl, MD
Klinikum der Johannes-Gutenberg-Universität, D-55131 Mainz, Niemcy
Ulrich Costabel, MD, Ph.D.
Ruhrlandklinik, D-45239 Essen-Heidhausen, Niemcy dla grupy analitycznej IFIGENIA

5 Referencje1. Idiopatyczne włóknienie płuc: rozpoznanie i leczenie. Międzynarodowy konsensus: American Thoracic Society (ATS) i European Respiratory Society (ERS). Am J Respir Crit Care Med 2000; 161: 646-664
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Raghu G, Brown KK, Bradford WZ, i in. Badanie kontrolowanego placebo interferonu gamma-1b u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. N Engl J Med 2004; 350: 125-133
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Azuma A, Nukiwa T, Tsuboi E, i in. Podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie pirfenidonu u pacjentów z idiopatycznym włóknieniem płuc. Am J Respir Crit Care Med 2005; 171: 1040-1047
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Demedts M, Behr J, Buhl R i in. Wysokodawkowa acetylocysteina w idiopatycznym zwłóknieniu płuc. N Engl J Med 2005; 353: 2229-2242
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Hunninghake GW. Terapia antyoksydacyjna w idiopatycznym zwłóknieniu płuc. N Engl J Med 2005; 353: 2285-2287
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powołanie się na artykuł (1)
[więcej w: zalecenia po ekstrakcji zęba, darsonval przeciwwskazania, trombofilia diagnostyka ]
[hasła pokrewne: zsz brusy, dentysta zgorzelec, lemar olsztyn ]

0 thoughts on “Acetylocysteina w włóknieniu płuc”